Eine Medikamententoleranz oder Medikamententoleranz tritt auf, wenn sich der Körper an ein Medikament gewöhnt hat, sodass entweder mehr Medikamente benötigt werden, um die gewünschte Wirkung zu erzielen, oder ein anderes Medikament benötigt wird. Je nach Medikament kann sich die Toleranz akut über Tage oder chronisch über mehrere Wochen oder Monate entwickeln.
Es gibt mehrere Mechanismen hinter der Toleranz, darunter Veränderungen im Metabolismus eines Arzneimittels, zelluläre Veränderungen oder Verhaltenseffekte. Toleranz ist nicht immer negativ, und Menschen können im Laufe der Zeit auch eine Toleranz gegenüber den Nebenwirkungen eines Medikaments entwickeln.
Es ist wichtig zu verstehen, dass Toleranz nicht gleichbedeutend ist mit Abhängigkeit oder Sucht, aber bei Missbrauch von Substanzen wie einigen Schmerzmitteln und Alkohol kann Toleranz eine Person für diese Probleme prädisponieren.
Was ist Drogentoleranz?
Verträglichkeit ist definiert als die nachlassende Wirkung eines Medikaments nach wiederholter Gabe einer bestimmten Dosis. Es ist oft eine normale adaptive Reaktion auf eingenommene Medikamente, da der Körper versucht, die Homöostase oder das Gleichgewicht aufrechtzuerhalten.
Die Toleranzentwicklung gegenüber einem bestimmten Medikament kann bei verschiedenen Personen unterschiedlich sein (es liegt ein genetischer Einfluss vor); mit anderen Drogen, die eine Person einnimmt; und mit zugrunde liegenden medizinischen Bedingungen, die vorhanden sind.
Die Toleranz entwickelt sich auch mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten für unterschiedliche Wirkungen des Arzneimittels.
Bei Opioiden können Menschen beispielsweise eine größere Toleranz gegenüber der durch das Medikament verursachten Euphorie entwickeln als gegenüber der durch das Medikament verursachten Atemdepression.
Akut vs. Chronisch
Die Toleranz entwickelt sich oft chronisch über viele Wochen, kann aber auch schnell auftreten. "Tachyphylaxie" ist der Begriff, der verwendet wird, um das sehr schnelle Einsetzen der Toleranz zu beschreiben, wie es nach einer Einzeldosis mit Kokain oder LSD beobachtet wird. Tachyphylaxie tritt auch häufig bei Antidepressiva auf.
Effekte vs. Nebenwirkungen
Wie oben erwähnt, kann Toleranz ein negativer Befund sein, beispielsweise wenn ein Arzneimittel mit der Zeit an Wirksamkeit verliert, aber auch positiv sein, beispielsweise wenn sich eine Toleranz gegenüber Nebenwirkungen wie Übelkeit oder Müdigkeit entwickelt. Bei Allergiespritzen (Desensibilisierung) ist die Toleranzentwicklung verantwortlich für die Wirksamkeit der Behandlung.
In einigen Fällen tritt das Gegenteil von Toleranz ein (Sensibilisierung) und ein Medikament wird bei wiederholter Anwendung wirksamer.
Toleranz vs. Widerstand
Widerstand unterscheidet sich auch von Toleranz. Bei Resistenzen (z. B. gegen Antibiotika oder Krebsmedikamente) entstehen Resistenzen, weil Bakterien oder Krebszellen Substanzen herstellen, die dazu führen, dass das Medikament nicht wirkt.
Toleranz vs. Sucht vs. Abhängigkeit
Die Unterschiede zwischen Toleranz, Abhängigkeit und Sucht sind wichtig. Viele Medikamente, die eine Toleranz verursachen, haben ein Suchtpotenzial, aber eine Toleranz zu entwickeln bedeutet nicht, dass eine Person von der Droge abhängig ist. In ähnlicher Weise ist Abhängigkeit definiert als das Auftreten von Entzugssymptomen beim Absetzen des Arzneimittels und kann ohne Toleranz oder Sucht auftreten.
Mechanismen
Es gibt verschiedene Möglichkeiten, wie sich eine Toleranz gegenüber einem Medikament entwickeln kann:
- Pharmakodynamische Resistenz: Veränderungen der pharmakodynamischen, dispositionellen oder funktionellen Toleranz auf zellulärer Ebene, die zu Resistenzen führen. Beispielsweise kann die Bindung eines Arzneimittels an einen bestimmten Rezeptor auf der Zelloberfläche (z. B. Opioidrezeptoren) dazu führen, dass die Signale nicht wie in der Vergangenheit übertragen werden, oder der Körper kann weniger Rezeptoren auf der Zelloberfläche für die Medikament zu binden.
- Stoffwechseltoleranz: Mit diesem Toleranzmechanismus kann ein Medikament abgebaut und aus dem Körper ausgeschieden werden, bevor es seinen Wirkort erreicht. Alkohol kann zum Beispiel die Aktivität von Leberenzymen induzieren, die das "Medikament" metabolisieren.
- Verhaltens- oder erlernte Toleranz: Bei erlernter Toleranz können sich Menschen an die Wirkung eines Medikaments gewöhnen. Zum Beispiel können einige Leute, die langfristig trinken, ihren Alkohol besser "halten", selbst bei der gleichen Blutkonzentration.
- Bedingte Toleranz: Umwelteinflüsse können ebenfalls zu Toleranz führen. Ein Beispiel wäre eine Person, die routinemäßig an einer Bar trinkt und an der Bar eine bessere Auge-Hand-Koordination hat als zu Hause (nach der gleichen Anzahl von Getränken).
Beispiele für Medikamententoleranz
Die Medikamententoleranz hängt meistens (aber nicht immer) mit Medikamenten zusammen, die das Gehirn und das Nervensystem Ihres Körpers beeinflussen. Einige Beispiele sind:
- Schmerzmittel wie Oxycodon
- Beruhigungsmittel wie Valium (Diazepam)
- Over-the-counter Schlafmittel wie Benadryl (Diphenhydramin)
Management und Behandlung
Wie die Toleranz gehandhabt wird, hängt vom jeweiligen Medikament, dem Verwendungszweck und den verfügbaren Alternativen ab. In einigen Fällen kann eine Erhöhung der Dosis dazu führen, dass das Medikament wieder wirkt (obwohl es bei dieser Dosis auch die Toleranz verstärken kann). Wenn ein Medikament für einige Zeit abgesetzt werden kann, kann dies oft der Fall sein ohne Toleranz neu gestartet (obwohl Toleranz mit der Zeit wieder auftreten kann).
Toleranz und Krebsbehandlung
In manchen Situationen, wie zum Beispiel bei Krebs im Endstadium, ist die scheinbare Toleranz gegenüber Opioid-Medikamenten häufiger auf eine Verschlechterung des Krebses (Tumorwachstum oder neue Metastasen) als auf eine Toleranz gegenüber den Medikamenten zurückzuführen. Wenn eine scheinbare Toleranz auftritt, ist es äußerst wichtig, andere mögliche Ursachen für erhöhte Schmerzen auszuschließen.
Aber auch wenn Toleranz auftritt, sind Fragen einer möglichen Abhängigkeit und Sucht von untergeordneter Bedeutung.
Obwohl es eine Kreuztoleranz zwischen verschiedenen Opioiden gibt, ist diese oft nicht vollständig, und ein Wechsel zu einem anderen Medikament dieser Klasse kann hilfreich sein. Viele dieser Medikamente können auch in sehr hohen Dosen verabreicht werden (es scheint keine Ober- oder Höchstdosis zu geben), und wenn sie schrittweise erhöht werden, gibt es weniger Besorgnis über Probleme wie Atemdepression.
Toleranz und Substanzen des Missbrauchs
Wenn eine Person zum ersten Mal eine potenziell missbräuchliche Substanz konsumiert, sei es Alkohol, Opioide oder Nikotin, sind die Auswirkungen stärker als je zuvor. Bei wiederholter Verabreichung dieses Medikaments benötigt eine Person immer größere Mengen, um die gewünschten Wirkungen zu spüren, wodurch ein Teufelskreis aus Missbrauch, Abhängigkeit und Entzug entsteht. Das Phänomen, dass mehr Medikamente benötigt werden, um die gewünschte Wirkung zu erzielen, wird als Toleranz bezeichnet.
Cross-Over
Wenn eine Person ein bestimmtes Zentralnervensystem (ZNS) dämpfendes Mittel wie Alkohol tolerant wird, dann wird diese Person normalerweise gegenüber anderen Missbrauchsdrogen wie Heroin tolerant .) Dieses Phänomen wird als Kreuztoleranz bezeichnet.
Gefahren
Toleranz kann aus mehreren Gründen besonders gefährlich sein. Wenn sich die Toleranz in unterschiedlichem Maße mit unterschiedlichen Wirkungen entwickelt, kann das Risiko einer Überdosierung erheblich sein. Dies ist ein tragisches Problem bei der Opioid-Epidemie, da sich eine Toleranz gegenüber den euphorischen Eigenschaften dieser Medikamente schneller entwickelt als gegenüber den atemdepressiven Eigenschaften.
Auch der Wechsel zwischen verschiedenen Medikamenten einer Kategorie erhöht das Komplikationsrisiko.
Wie bereits erwähnt, kann Cross-over variieren, und Menschen, die zwischen Drogen wie Heroin, Codein, Morphin und anderen abschalten, können am Ende eine höhere "Dosis" einnehmen, als sie geplant hatten, wenn die Toleranz gegenüber der nächsten Droge geringer ist.
Für diejenigen, die sich in Genesung befinden, kann Toleranz auf andere Weise gefährlich sein. Die Verträglichkeit nimmt oft mit der Zeit ab, ein Medikament abzusetzen. Wenn eine Person, die eine Zeit lang von dem Medikament abstinent war, ihr vorheriges Konsumniveau wieder aufnimmt, kann eine lebensbedrohliche Überdosis auftreten.
Schließlich werden viele missbrauchte Substanzen mit anderen Arzneimitteln kombiniert, für die sich keine physiologische Toleranz entwickelt. Opioide können beispielsweise mit Tylenol (Acetaminophen) kombiniert werden. Während sich eine Toleranz gegenüber höheren Dosen des Betäubungsmittels entwickeln kann, so dass keine Atemdepression auftritt, kann ein Überschuss an Tylenol (auch nur ein geringer Überschuss) aus Produkten wie Vicodin (Hydrocodon plus Paracetamol) zu Leberversagen führen.
Unterschiede in der Toleranz
Bestimmte Menschen zeigen eine schnelle akute Toleranz oder anfängliche Toleranz gegenüber einem Medikament. Diese Personen können ein höheres Risiko für Drogenabhängigkeit oder Substanzmissbrauch haben.
Was tun, wenn Sie besorgt sind
Wenn Sie das Gefühl haben, dass Sie möglicherweise gegenüber einer Substanz des Missbrauchs tolerant sind, ist es äußerst wichtig, Ihren Arzt zu informieren und Hilfe in Anspruch zu nehmen. Drogenmissbrauch und Drogenabhängigkeit können für Sie, Ihre Lieben und die Gesellschaft insgesamt schreckliche und tödliche Folgen haben. Bitte denken Sie daran, dass es medizinische Fachkräfte und Selbsthilfegruppen gibt, die auf medikamentöse Behandlung spezialisiert sind und einfühlsam auf Ihre Bedürfnisse eingehen.
Substanzgebrauch/Sucht:
Wenn Sie oder ein Angehöriger mit Drogenkonsum oder Sucht zu kämpfen haben, wenden Sie sich an die Nationale Helpline der Behörde für Drogenmissbrauch und psychische Gesundheit (SAMHSA) unter 1-800-662-4357 Informationen zu Unterstützungs- und Behandlungseinrichtungen in Ihrer Nähe.
Weitere Ressourcen zur psychischen Gesundheit finden Sie in unserer National Helpline Database.