Forscher haben ein im Gehirn gefundenes Protein sowohl mit dem Alkoholsuchtverhalten als auch mit der Empfindlichkeit gegenüber den Auswirkungen einer Alkoholvergif.webptung in Verbindung gebracht.
Forscher der University of Washington berichten über den ersten direkten Beweis bei Mäusen, dass die Signalübertragung von Proteinkinase A (PKA) sowohl das Alkoholsuchtverhalten als auch die Empfindlichkeit gegenüber einigen der Auswirkungen einer Alkoholvergif.webptung reguliert, so das National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism.
Veränderte Antwort
Bei der Wahl zwischen reinem Wasser und alkoholhaltigen Lösungen bevorzugten Mäuse, denen die RIIB-Untereinheit der PKA fehlte, die Alkohollösung in der höchsten Konzentration. Darüber hinaus waren die Gen-Knockout-Mäuse weniger empfindlich als die mit normaler PKA gegenüber der beruhigenden Wirkung von Alkohol.
PKA ist ein Protein, das an der intrazellulären Kommunikation beteiligt ist und im gesamten Gehirn vorhanden ist. PKA phosphoryliert zahlreiche intrazelluläre Proteine und reguliert die Genexpression, wodurch die elektrischen Eigenschaften der Zelle und möglicherweise die Zellfunktion und die Kommunikation zwischen Neuronen verändert werden.
Mäuse, denen RIIB, eines von sechs Genen, die PKA kodieren, fehlt, erfahren Veränderungen der PKA-Aktivität, ein Zustand, den die Forscher glauben, dass sie ihre Reaktion auf die pharmakologischen Eigenschaften von Alkohol verändert.
Regulierung des Alkoholkonsums
"Frühere Forschungen sowohl an Laborkulturen als auch an Tieren zeigten, dass Alkoholkonsum die PKA-Funktion beeinflusst", sagte Enoch Gordis, MD, Direktor des NIAAA, das die Studie hauptsächlich unterstützte. „Das Neue an dieser Arbeit ist das Gegenteil – zumindest im Tiermodell kann PKA den Alkoholkonsum und einige Aspekte der Alkoholreaktion regulieren.“
Todd Thiele, PhD, Department of Psychology and the Alcohol and Drug Abuse Institute, University of Washington, und seine Kollegen untersuchten das Trinkverhalten von 12 normalen Mäusen und 12 Knockout-Mäusen mit einer Mutation in der RIIb-Untereinheit von PKA.
Während zwischen den beiden Gruppen keine Unterschiede in der Geschmackspräferenz für süße oder bittere Lösungen gefunden wurden, tranken Mäuse mit der PKA-Mutation fast doppelt so viel 20-prozentige Alkohollösung wie normale Mäuse.
Beruhigende Wirkung
Die Forscher maßen auch die Zeit, die berauschte Mäuse benötigen, um den Aufrichtreflex wiederzuerlangen. Sie injizierten beiden Mäusegruppen Alkohol und legten sie dann auf den Rücken in U-förmige Plastiktröge. Knockout-Mäuse erholten sich viel schneller von der beruhigenden Wirkung von Alkohol und gewannen nach 65 Minuten wieder Fuß, verglichen mit 90 Minuten bei normalen Mäusen.
"Es ist wahrscheinlich, dass die Mäuse mit der RIIB-Mutation mehr Ethanol trinken, weil die PKA-Aktivität in Gehirnregionen gestört ist, die an der Vermittlung der Ethanolbelohnung beteiligt sind", sagte Dr. Thiele. "Jetzt ist es wichtig zu bestimmen, in welchen Hirnregionen die RIIB-Untereinheit diese Effekte hervorruft."