In diesem Artikel erfahren Sie mehr über den partiellen Dopaminagonismus. Dieser Effekt wird am besten durch Abilify (Aripiprazol) und Rexulti (Brexipiprazol) veranschaulicht. Diese antipsychotischen/atypischen Neuroleptika der zweiten Generation unterscheiden sich von allen anderen atypischen Antipsychotika durch einen anderen Wirkmechanismus.
Wie unterscheidet sich Aripiprazol?
Die Mehrzahl der (atypischen) Antipsychotika der zweiten Generation blockiert die D-2 (Dopamin-2)-Rezeptoren, aber normalerweise auch die 5HT-2a (Serotonin-2a)-Rezeptoren). Die Antipsychotika der zweiten Generation wie Risperidon, Ziprasidon und Paliperidon sind alle potente Antagonisten der Dopamin-D2-Rezeptoren, während Clozapin und Quetiapin schwache D2-Antagonisten sind.
Abhängig von den endogenen Dopaminspiegeln und dem Signalisierungsstatus kann Aripiprazol als vollständiger Antagonist, moderater Antagonist oder partieller Agonist an den Dopamin-D2-Rezeptoren (D2Rs) wirken, was mit der angeblich verzerrten Ligandenpharmakologie übereinstimmt.
Die Wirksamkeit von Aripiprazol kann hauptsächlich dieser Kombination von partiellem Agonismus/Antagonismus an D2Rs und Serotonin-5-HT1A-Rezeptoren zusammen mit Antagonismus an Serotonin-5-HT2A-Rezeptoren zugeschrieben werden.
Warum wird Aripiprazol als atypisch eingestuft?
Der Grund ist Aripiprazol klinische Aktion: sein Risiko für bestimmte neurologische Nebenwirkungen wie Episoden akuter Muskelstarre (Dystonie) oder unfreiwillige abnorme Bewegungsstörungen (Dyskinesie) ist gering, weshalb es als atypisch eingestuft wird; im Gegensatz zu Antipsychotika mit einem hohen Risiko für diese Art von Nebenwirkungen, die als typische Nebenwirkungen eingestuft werden.
Aripiprazol ist ein partieller Dopaminagonist im Gegensatz zu einem Dopaminantagonisten oder -blocker wie die meisten Antipsychotika der ersten Generation.
Dopamin-Antagonismus
Dopamin ist einer der Neurotransmitter, die auf der Ebene des synaptischen Raums, des Raums zwischen den Neuronen, gefunden werden. Dopamin wird im synaptischen Raum aus Vesikeln freigesetzt, die im präsynaptischen Neuron untergebracht sind, und bindet dann an Dopaminrezeptoren auf der Ebene des postsynaptischen Neurons. Stellen Sie sich dies als einen Schlüssel-und-Schloss-Effekt vor, bei dem Dopaminrezeptoren Schlösser sind, die sich öffnen, wenn der Dopamin-„Schlüssel“ in das Schloss eindringt.
Eine der Hypothesen der Schizophrenie ist, dass in bestimmten Teilen des Gehirns zu viel Dopamin in der Synapse vorhanden ist. Es wird angenommen, dass die positiven Symptome der Schizophrenie das Ergebnis all dieser „zusätzlichen“ Dopaminmoleküle sind, die an Dopaminrezeptoren binden.
Dopamin-Antagonisten binden an die Dopamin-Rezeptoren und blockieren so die Dopamin-Bindung. Und ohne den richtigen Schlüssel, also Dopamin, öffnet sich das Schloss nicht; mit anderen Worten, da das Dopaminüberschussproblem auf der Ebene der Synapse korrigiert wird, ergeben sich daraus keine negativen Auswirkungen (positive Symptome).
Das Problem ist jedoch, dass die Dopaminblockade im gesamten Gehirn auftritt, während der Dopaminüberschuss bei Schizophrenie auf bestimmte Teile des Gehirns beschränkt ist. Während bei Schizophrenie einige Teile des Gehirns einem Dopaminüberschuss ausgesetzt sind, erfahren andere Teile tatsächlich ein Dopamindefizit.
Dopamin-Antagonisten blockieren nicht nur Rezeptoren an Stellen, an denen zu viel davon vorhanden ist, sondern auch an Stellen, an denen zu wenig Dopamin vorhanden ist.
Aus diesem Grund erhöhen diese Medikamente, obwohl sie aufgrund der Blockierung von Rezeptoren in Gehirnregionen mit zu viel Dopamin bei positiven Symptomen wirksam sind, tendenziell auch negative Symptome, kognitive Probleme sowie das Risiko für Parkinsonismus bei Patienten, die sie einnehmen, aufgrund der Blockierung von Dopamin in Hirnregionen, in denen zu wenig Dopamin vorhanden ist. Eine mögliche Lösung für dieses Problem ist die Verwendung von partiellen Agonisten.
Partielle Dopaminagonisten
Ein partieller Dopaminagonist ist ein Molekül, das an den Rezeptor bindet und diesen teilweise aktiviert. Betrachten Sie es als einen Schlüssel, der in das Schloss passt, so dass die Tür herumgewunden, aber nicht vollständig geöffnet werden kann.
Die Wirkung eines partiellen Dopamin-Agonisten ist geringer als die volle Wirkung von Dopamin, aber mehr als ein vollständiger Wirkungsverlust, was passiert, wenn ein Rezeptor vollständig blockiert ist. Mit anderen Worten, ein Teileffekt.
Diese partielle Wirkung bedeutet, dass, wenn zu viel Dopamin um Aripiprazol (einen Dopamin-Partialagonisten) herum vorhanden ist, durch die Einnahme des Dopaminraums an den Rezeptoren und deren nur teilweise Aktivierung die Wirkung des überschüssigen Dopamins tatsächlich aufgehoben wird.
Es bedeutet auch, dass Aripiprazol in Situationen, in denen zu wenig Dopamin vorhanden ist, um alle verfügbaren Rezeptoren zu aktivieren, tatsächlich an unbesetzte Rezeptoren bindet und seine Wirkung, wenn auch nur teilweise, jetzt zu der Dopamin-Wirkung in der Synapse für eine Nettoerhöhung von addiert wird die dopaminerge Wirkung einer dopaminarmen Synapse.
Zusammenfassend wirkt Aripiprazol als partieller Dopaminagonist als Modulator der Dopaminwirkung. Wenn es vorhanden ist, verringert es die Auswirkungen sowohl des Dopamin-Überschusses (durch Verringerung der Dopamin-Wirkung, wenn zu viel davon vorhanden ist) als auch des Dopamin-Defizits (durch Erhöhung der Dopamin-Wirkung, wenn zu wenig davon vorhanden ist).